臭氧滅菌與GMP驗證 - 南京金仁環?？萍加邢薰?/title> <meta name="keywords" content=""/> <meta name="description" content="南京金仁環?？萍汲粞踉O備技術部——臭氧發生器一、 GMP驗證對臭氧滅菌提出的嚴格要求藥品生產質量管理規范（GMP）于1962年首先在美國施行。我國于1988年..."/> <script language="javascript" src="http://www.18jack.net/content/js/lng.js" type="text/javascript"></script> <script language="javascript" src="http://www.18jack.net/content/js/jquery-1.6.2.min.js" type="text/javascript"></script> <script language="javascript" src="http://www.18jack.net/content/js/jquery.ui.widget.js" type="text/javascript"></script> <script language="javascript" src="http://www.18jack.net/content/js/swfobject.js" type="text/javascript"></script> <script language="javascript" src="http://www.18jack.net/content/js/sys.js?version=20130528" type="text/javascript"></script> <script language="javascript" src="http://www.18jack.net/content/js/jquery.mrq.js" type="text/javascript"></script> <script language="javascript" src="http://www.18jack.net/content/theme/njjrhb/js/online_su.js" 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src="http://www.18jack.net/content/theme/njjrhb/images/001a.gif" /></div> <div class="lxfs_cont"> <table border="0" width="100%" class=" cke_show_border"><tbody><tr><td>地址：</td><td>南京市棲霞區靖安經濟開發區</td></tr><tr><td>余經理：</td><td>13372036016</td></tr><tr><td>銷售熱線：</td><td><span style="font-size: 13px;">025-85718678</span></td></tr><tr><td>傳真：</td><td>025-85718918</td></tr><tr><td>郵箱：</td><td><a data-cke-saved-href="mailto:njjrhb@163.com" href="/cdn-cgi/l/email-protection#91fffbfbe3f9f3d1a0a7a2bff2fefc"><span class="__yjs_email__" data-yjsemail="3b5551514953597b0a0d0815585456">[email protected]</span><script data-yjshash='f9e31' type="text/javascript">/* <![CDATA[ */!function(t,e,r,n,c,a,p){try{t=document.currentScript||function(){for(t=document.getElementsByTagName('script'),e=t.length;e--;)if(t[e].getAttribute('data-yjshash'))return 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藥品生產質量管理規范（GMP）于1962年首先在美國施行。我國于1988年由衛生部正式頒發了我國的GMP，這是我國藥品生產企業管理生產和質量的基本法規，今后凡是沒有通過GMP驗證的藥品生產企業，就不能進行藥品生產。所以GMP驗證工作受到了藥品生產企業的高度重視，在我國的GMP中臭氧滅菌方法是被推薦的滅菌方法之一，給臭氧滅菌的應用帶來了前所末有的機遇。</p><p> 眾所周知，藥品是用來治病的，因此，它對藥檢的要求很嚴。表一是GMP驗證中規定的藥品微生物檢查要求。</p><p>表一：藥品的微生物檢查要求</p><p> 為了做到藥品的菌檢合格，那么，首先要求藥品生產的環境是合格的。在制藥廠，生產車間（潔凈區）劃分為不同的級別。表二是GMP驗證規定的潔凈級別的要求。</p><p>表二：潔凈級別要求</p><p>對不同潔凈級別的潔凈室，細菌的允許值如表三所示：</p><p>表三：細菌允許值</p><p> 為了使潔凈室達到上述要求，選擇什么樣的凈化滅菌工藝，就至關重要。在我國的GMP驗證中，介紹了四種滅菌方法，臭氧滅菌就是其中之一。但無論用什么消毒方法，都要達到上述規定，當然臭氧也不列外。而且，臭氧作為一種取代傳統消毒方法的消毒手段，人們對它的要求更高更嚴，而且要更省事，否則，就難以立足。所以說，GMP驗證對臭氧滅菌提出了嚴格的要求。</p><p>二、傳統滅菌方法的缺陷和臭氧滅菌的特點：</p><p> 傳統的滅菌方法主要是三種：一是紫外線滅菌，二是試劑滅菌，三是加熱滅菌。這些方法已被人們習慣使用，其安全性可*性已被長期的實踐所確認，人們對它們放心。但是，任何事物都有一分為二的，它們也有各自的缺陷。</p><p>紫外線滅菌的主要問題在于：它穿透能力小，在紫外線照射不到的地方，消毒效果不好；其殺菌能力隨著使用時間的增加而減小，而且，燈管壽命短，更換過于頻繁，運行費用高。</p><p> 化學試劑滅菌，如甲醛熏蒸,操作麻煩,熏蒸時間長,有二次污染物,對人體有一定的危害,做一次甲醛熏蒸需要8個小時,殘留物附著潔凈室的墻壁上，和設備的表面上，需要擦除。在消毒后的幾天內，其懸浮粒子數會增加。</p><p>加熱滅菌包括干熱和濕熱，其缺點是溫度高，能耗大，有的物品如某些原材料，儀器儀表，塑料制品等就不宜加熱。</p><p> 以上三種傳統滅菌方法的弊端是客觀存在，但在沒有更好的方法替代之前，人們還只好用它。如果能夠做到充分發揮臭氧的優點，彌補上述方法的缺點，就為臭氧滅菌進入藥品生產開辟了通道。事實上，臭氧消毒滅菌確實有它許多獨特的優點。</p><p> 在我國的GMP驗證中，對臭氧有一段全面的介紹：</p><p> “科學研究表明，臭氧具有強烈的殺菌作用?！?/p><p> “臭氧（O 3 ）的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結構不穩定，很快自行分解成氧氣（O 2 ）和單個氧原子（O）；后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜，將它殺死，多余的氧原子則會自行重新結合成為普通氧分子（O 2 ），不存在任何有毒殘留物，故稱無污染消毒劑，它不但對各種細菌（包括肝炎病毒，大腸桿菌，綠濃桿菌及雜菌等）有極強的殺滅能力，而且對殺死霉菌也很有效?！?/p><p> 另外，在我國衛生部1991年頒布的“消毒技術規范”中，對臭氧的殺菌作用，使用范圍及使用方法都有明確的規定。其中，對臭氧的殺菌作用作了明確的肯定：“4.12.2殺菌作用：臭氧是一種廣譜殺菌劑，可殺滅細菌繁體和芽胞，病毒，真菌等，可破壞肉毒桿菌毒素。臭氧在水中的殺菌速度較氯快?！?/p><p>以上這些都是我們國家的法規，充分說明了臭氧滅菌的原理和特點，它既是制藥廠選用臭氧滅菌工藝的依據，也是臭氧發生器制造工廠制造臭氧發生器的強大推動力。</p><p>三、臭氧滅菌方法在藥品生產中的應用</p><p> 盡管在我國的GMP驗證中早已推薦了臭氧滅菌方法，但臭氧在藥品生產中的應用是在近二年才開始熱起來。用得比較成功的有以下幾個方面：</p><p>1．道容器的消毒滅菌</p><p> 在藥品生產中，壇壇罐罐用得很多，分別用管道伐門，儀表聯結起來，組成一個生產單元。對它的消毒,傳統方法中比較好的是用酒精浸泡。反應罐，貯存罐小的一噸半噸，大的十噸幾十噸，都要灌滿酒精，酒精用量之多可想而知。消毒完畢后，再將酒精放掉，但在轉彎抹角處，儀表伐門的接頭處，還會有酒精的殘留，去除這些殘留酒精，要用氮氣吹，直到吹干為止。酒精用量多，消毒時間長，操作過程復雜。用高壓蒸汽消毒也存在同樣的問題，都很費力。</p><p> 現在用臭氧消毒來代替，相對來說要省事得多。具體方法是：將高濃度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾氣有一定的濃度，就可以達到消毒滅菌的的要求。因為是對管道容器進行內表層的消毒，所以臭氧濃度要用得高一點，我們采用的設計濃度大于50ppm。蘇州黎飛制藥廠用金葡菌作培養試驗，結果是陰性，達到了GMP驗證的要求。</p><p> 用臭氧對管道容器做消毒滅菌的優點非常明顯，臭氧發生器可以流動使用，對不同的罐進行消毒，每個生產單元在每次換料前，都可以及時得到消毒，使用效率很高，很方便，不要用那么多的酒精，不要用氮氣，也不要用高壓蒸汽。所以在制藥廠就能夠得到推廣。</p><p>2．用中央空調凈化系統對潔凈區的消毒滅菌</p><p> 在制藥廠，一般來說，潔凈區面積較大，多有中央空調凈化系統完成對各潔凈區的凈化消毒。傳統的消毒方法是用甲醛熏蒸，如上所述，甲醛熏蒸的弊病不少，用臭氧消毒來代替是一個好方法。其方法是將臭氧發生器直接放在空調凈化系統的風道中，稱為內置臭氧發生器。臭氧隨著風道的氣流，送入各潔凈區，對潔凈區進行消毒滅菌，剩余臭氧吸入回風口，由中央空調帶走。也可以將臭氧發生器放在中央空調風道的外面，將臭氧打入中央空調的風道中，然后被送到各潔凈室，稱為外置式臭氧發生器。外置式臭氧發生器安裝檢修方便，但制造成本要高一點。兩種方法消毒效果是一樣的。按照衛生部消毒規范的要求，對空氣消毒的臭氧濃度是5ppm，但事實上，潔凈區的消毒不僅是對空氣的消毒，實際上還包括了物體表面的消毒，所以，我們的設計濃度為10 ppm。每天上班前開機二小時，上班時關機，就可以保證一天內潔凈區的浮游菌和沉降菌達到GMP的要求。</p><p>據煙臺綠葉制藥有限公司的檢測報告，應用康爾公司KCF-G型臭氧發生器，各潔凈區在40分鐘內，臭氧濃度均達到10 ppm以上，菌檢全部合格。圖一是該廠116灌裝車間實測臭氧濃度—時間曲線。而且每天做規定的沉降菌和浮游菌的檢測，每天都合格，完全替代了令人頭痛的甲醛熏蒸大消毒。同時，使非生產作業班次減少，能耗減少，取得了十分滿意的效果。</p><p> 東北制藥總廠范國才等在《醫藥工程設計》2000年第3期上根據他們應用臭氧消毒的體會，對臭氧滅菌的原理選型，安裝使用，和經濟效益作了詳細的報告，是一份有說服力的報告。</p><p> 青島雙龍聯合制藥有限公司對臭氧滅菌用枯草桿菌做了挑戰性試驗，試驗結果滅菌達到98%，符合GMP驗證的要求。</p><p>3．空間的消毒滅菌</p><p> 對于中央空調凈化系統以外的潔凈室，或需要滅菌的其他房間則需要單獨進行滅菌處理。方法是選用康爾公司生產的KCF-T型臭氧發生器，直接安裝在該房間內。根據需要設定消毒時間，消毒結束便自動關機，所以使用非常方便。</p><p>對于有潔凈度要求的房間，機內裝有過濾器，使臭氧發生器具有自潔凈功能。臭氧濃度按10-20 ppm設計。按房間空間體積的大小選型使用。只要滿足臭氧濃度的要求，就可以達到消毒滅菌的目的。比用化學試劑對房間的熏蒸要省事得多。</p><p>4．物品的表面消毒滅菌</p><p> 在藥品生產的過程中，常常要對原材料，工器具，包裝物等進行表面消毒，常常使用消毒柜，傳遞窗等。傳統的方法是用紫外線消毒。問題主要是在于消毒不徹底，所以，若使用在諸如傳遞窗等要求不高的場合是可以的。但遠不如臭氧的效果好。用臭氧發生器做成的消毒柜在制藥廠是深受歡迎的。只要不怕臭氧腐蝕的東西都可以放在柜內進行消毒。臭氧濃度可以設計得高一點?？梢匀〉?00 ppm以上。KCF-L型臭氧消毒柜，只要十幾分鐘就可以達到設計要求。</p><p>5．水的消毒滅菌</p><p> 在制藥廠用水的地方較多，有醫藥用水，消毒用水，清洗用水及飲用水等區別。根據不同的水質要求，采用不同的工藝流程，消毒工藝則用一般的臭氧水處理方法即可達到滿意的效果。這里就不再詳細介紹了。</p><p>需要特別注意的是醫用注射液用水，則要求不能存在熱源。熱源是細菌病毒死亡之后留下來的內毒素。臭氧能不能消除熱源，有待進行研究確定。如果確定臭氧可以除去水中的熱源，那么，臭氧在藥品生產中的應用又可以開辟一條新的途徑。</p><p> 以上，僅從幾個方面介紹了臭氧在藥品生產中的應用實例，可以看出在藥品生產中臭氧是大有作為的。GMP驗證為臭氧技術的開發提供了廣闊的機遇。我們一定要抓住這個機遇，在新的研究課題上有所突破，臭氧工作者的責任是制造出性能穩定可*的精品臭氧發生器，為藥品生產服務。同時，由于臭氧滅菌工藝在藥品生產過程中的成功應用，也為GMP驗證提供了新型的強有力的武器，更有利于藥品生產企業盡快通過GMP驗證。</p></div>  </div> </div> <div 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